凯发K8官网下载客户端中心|幸福宝APP在线下载安装|两款基因疗法上市商业化难于
2024-10-02 23:05:32
来源：凯发k8国际生物科技
12月11日ღ★，基因编辑概念大幅走弱ღ★，截至收盘ღ★，和元生物（688238.SH）跌8.90%ღ★，三元基因（837344.BJ）跌超7%ღ★，贝瑞基因（000710.SZ）跌超6%ღ★，此外ღ★，舒泰神（300204.SZ）ღ★、睿昂基因（688217.SH）等纷纷收跌ღ★。
从资金流向上来看ღ★，周一A股基因编辑板块主力资金净流出1.71亿元幸福宝APP在线下载安装ღ★，游资资金净流入2202.74万元ღ★，散户资金净流入1.49亿元ღ★。
消息面上ღ★，12月8日ღ★，美国FDA官宣批准两款治疗镰状细胞病（SCD）基因编辑疗法上市——批准生物技术公司福泰制药（Vertex）与基因编辑公CRISPR Therapeutics共同研发的基因编辑药物Casgevy（Exa-cel）上市ღ★，bluebird bio（蓝鸟生物）的基因编辑疗法Lyfgenia获批ღ★。
而在今年11月16日ღ★，基因编辑药物Casgevy已在英国正式获批上市ღ★，是全球第一个上市的CRISPR基因编辑疗法基因改造ღ★。彼时ღ★，华东师范大学生命科学学院研究员吴宇轩称ღ★，从CRISPR技术最初被发现于真核细胞中的应用到首款基因编辑药物Casgevy获批上市ღ★，只用了约10年时间ღ★，几乎突破了科学研究从原创基础研究到临床应用的时间界限ღ★。
此外凯发K8官网下载客户端中心ღ★，Casgevy也正在接受欧洲药品管理局（EMA）k8·凯发(中国)天生赢家·一触即发ღ★，ღ★、沙特食品药品监督管理局的审评ღ★，FDA或于2024年3月30日做出是否批准其β地中海贫血适应症的决定ღ★。
20世纪开始ღ★，人类通过化学疗法ღ★、放射疗法改变肿瘤细胞的DNAღ★，扰乱肿瘤细胞的生命活动ღ★，以此消灭肿瘤ღ★。但这两种方法造成的基因变化随机且难以精准定位凯发K8官网下载客户端中心ღ★。随着科学技术的发展ღ★，能对基因组进行可遗传定向增删改变的基因编辑技术出现ღ★，科学家们发明了3种重要的基因编辑工具——锌指（ZFN）ღ★、TALENღ★、CRISPR凯发K8官网下载客户端中心ღ★。
CRISPR是细菌基因组内的一片由短小DNA重复片段（回文）和spacer组成的区域ღ★，当病毒首次入侵ღ★，该系统能够把病毒基因的片段整合存储在他的存储空间spacer中ღ★，经过转录和各类蛋白的处理ღ★，就会形成带有病毒基因序列的CRISPR RNA（crRNA）ღ★，并引导分子切割机制对病毒基因进行切割ღ★。
而位于CRISPR基因附近或分散于基因组其他地方的Cas基因ღ★，正发挥着切割机制的“剪刀”ღ★。现已发现了Cas1-Cas10等多种类型的Cas基因ღ★，最被广泛应用的CRISPR系统是Ⅱ型CRISPR/Cas系统ღ★，即CRISPR/Cas9系统ღ★。
值得一提的是ღ★，CRISPR来源于细菌和其他微生物ღ★，CRISPR/Cas系统也是细菌对抗病毒入侵的重要免疫机制ღ★，本无法穿过核膜进入细胞核ღ★。此前ღ★，CRISPR系统的使用只停留在一些简单的系统上凯发k8国际官网ღ★。ღ★，不能在哺乳动物细胞中发挥作用ღ★。但是ღ★，张锋团队在Cas蛋白序列上添加了NLSღ★，使得NLS与入核载体相互作用ღ★，便可将Cas运载进入细胞核ღ★，克服了哺乳动物细胞基因编辑的最后一个障碍凯发K8官网下载客户端中心ღ★。
目前ღ★，CRISPR/Cas9系统是研究最深入ღ★、应用最成熟的一种高效的基因编辑工具ღ★，在基因功能研究凯发K8官网下载客户端中心ღ★、模式动物构建ღ★、基因治疗ღ★，包括癌症ღ★、肝脏疾病和心血管疾病等方面具有广阔的应用前景ღ★。
之所以CRISPR/Cas9系统技术发展如此之快ღ★，一方面得益于其易于操作ღ★、设计空间大ღ★、精准度高ღ★、成本较低ღ★，另一方面是源于一定程度的监管松动ღ★，因为对于人类基因组编辑ღ★，其对靶标位点和非靶标位点的预期和非预期编辑以及长期影响ღ★，很大程度上未知ღ★，此前监管严格ღ★，但情况在去年发生了变化ღ★。
2022年3月15日ღ★，FDA发布了一项涉及人类基因组编辑的人类基因治疗产品的指导文件草案ღ★，其中最重要的一项就是长期随访制度ღ★，FDA 建议在基因编辑治疗后对患者进行至少长达15年的长期跟踪随访ღ★，以观察ღ★、监测和确定患者可能出现的各种潜在风险ღ★。
追溯起来ღ★，CRISPR/Cas9系统技术也就是一项在十几年前才开发出来的基因编辑方法ღ★，但发展十分迅速ღ★，目前全球已有十余款CRISPR基因编辑疗法已进入临床试验阶段ღ★。
上周五ღ★，随着世界上第一种基于CRISPR基因编辑技术的药物被FDA批准上市ღ★，其背后的公司福泰制药ღ★、CRISPR Therapeutics却纷纷下跌ღ★，分别收跌1.07%ღ★、8.08%ღ★。
有意思的是进入11月份ღ★，上述两支股票就开启了拉升ღ★，其中小市值的CRISPR Therapeutics最为明显ღ★，股价持续上涨了一个多月ღ★，从10月末的38.93美元涨至12月8日盘中的76.97美元高位ღ★，接近翻倍ღ★，但随着好消息的发酵ღ★，该股也开启了大跌模式ღ★。
Casgevy的治疗流程与CAR-T治疗类似ღ★，首先需要对患者进行预前筛查ღ★，并收集患者自身的血液干细胞ღ★，再将这些干细胞送至生产中心进行基因编辑改造ღ★，以及安全性检查ღ★，质控通过后冷冻储藏ღ★，与此同时ღ★，患者接受输注前化疗药物白消安（Busulfanღ★，二甲磺酸丁酯）的治疗ღ★，以清除现有骨髓ღ★，为经编辑后的新细胞让路ღ★，化疗结束后ღ★，患者接受治疗细胞的输注ღ★、移植凯发K8官网下载客户端中心ღ★，出院后持续进行跟踪幸福宝APP在线下载安装ღ★，了解预后情况ღ★。
虽然是一次性输注ღ★，但是整个治疗过程复杂ღ★，可能需要数月甚至一年ღ★。除此之外ღ★，Casgevy也是一款“天价药”ღ★，据称市场定价为220万美元ღ★。
在美股市场ღ★，投资者对于小市值公司是否投注与利好消息所带来的预期高度相关ღ★，对于基因治疗领域的新技术ღ★，宣布概念和公布积极的临床结果ღ★，是最大的利好ღ★，一旦获批利好落地ღ★，商业化难题就会“吓退”投资者ღ★，这是CRISPR Therapeutics股价连续两个交易日大跌的重要因素ღ★。
即便如此ღ★，在这场“高端局”中ღ★，被资本市场抛弃得最狠的是同日获批基因编辑疗法Lyfgenia的蓝鸟生物ღ★，该股于8日当天大跌40.54%ღ★，本周一收涨7.34%幸福宝APP在线下载安装ღ★。基于慢病毒技术的Lyfgeniaღ★，其副作用包括血液瘤k8凯发ღ★，ღ★，相比之下Casgevy则没有ღ★，而且Lyfgenia的价格是310万美元ღ★，比Casgevy要贵90万美元ღ★。
具体到国内ღ★，尚未有企业涉及核心产品ღ★，多在分布在产业链上ღ★。周一ღ★，相关概念股上演了一场普跌ღ★，但各种缘由却不尽然都与前述业内里程碑事件相关联ღ★，最典型的就是领跌板块的和元生物ღ★，该股盘中一度跌近13%ღ★。
顶着“基因治疗CDMO第一股”的光环ღ★，和元生物成立于2022年3月登陆科创板ღ★，公司专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制ღ★、基因功能研究等CRO服务ღ★，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究凯发K8官网下载客户端中心ღ★、临床样品GMP生产等CDMO服务ღ★。公司已拥有15条GMP基因治疗载体生产线条各类细胞治疗生产线日ღ★，和元生物公告称两名董事于周末内辞职——夏向龙辞去公司第三届董事会非独立董事职务ღ★，及第三届董事会审计委员会委员职务ღ★；徐媛媛辞去公司第三届非独立董事职务ღ★，第三届董事会提名委员会主任委员ღ★、战略委员会及审计委员会委员ღ★。
而和元生物本身还在经历多重考验ღ★，今年3月份以来ღ★，和元生物被大股东一路减持凯发k8ღ★。ღ★，而且其所处的细胞与基因治疗CGT CDMO赛道也已进入凛冬ღ★。
作为CAR-T上游企业ღ★，高光时和元生物的市值也仅177亿元ღ★，毕竟CGT疗法获批的是少数ღ★，也未必都采用生产外包模式ღ★，CGT CDMO也缺少稳定的商业化管线订单作为压舱石幸福宝APP在线下载安装ღ★，在寒冬中最为脆弱ღ★。到今年幸福宝APP在线下载安装ღ★，和元生物作为CXO板块的一员ღ★，也同样在经历行业的不景气ღ★，2023年前三季度ღ★，其净亏损7710万元ღ★，由盈转亏ღ★。
此外ღ★，在基因治疗领域ღ★，百奥赛图（基于自主开发的基因编辑技术ღ★，提供各类创新模式动物以及临床前阶段的医药研发服务ღ★；南模生物主要从事基因修饰动物模型的研发ღ★、生产ღ★、销售及相关技术服务ღ★；药康生物（688046.SH）掌握了小鼠模型相关领域基因编辑ღ★、辅助生殖操作ღ★、动物生产控制等关键技术ღ★。
